基于原子力显微镜(AFM)的单分子与单粒子操纵技术,为认识超分子结构及其相互作用提供了有力工具。依托这一技术,我们围绕纳米药物设计与开发、单分子力化学与高性能超分子材料、聚合物凝聚态纳米力学开展系统研究。面向这些研究提出的新需求,我们进一步拓展测量环境和信息获取维度,发展能够关联分子结构、力学响应与化学变化的新型单分子技术。

代表论文
- Song, Y.; Ma, Z.; Zhang, W. Manipulation of a Single Polymer Chain: From the Nanomechanical Properties to Dynamic Structure Evolution. Macromolecules 2022, 55 (11), 4177–4199.
- 张薇; 侯矍; 李楠; 张文科. 基于原子力显微镜的单分子力谱技术在高分子表征中的应用. 高分子学报 2021, 52 (11), 1523–1546.
纳米药物设计与开发
研究问题:纳米载体如何与细胞膜识别、结合并跨膜运输?表面修饰、靶向配体及非特异性相互作用如何影响递送效率?我们关注纳米药物在生物界面的行为与其治疗功能之间的联系。
具体工作:结合单分子力谱、单颗粒力追踪与生物成像,在单颗粒尺度测量结合力并追踪内吞过程。设计多肽胶束、病毒样颗粒、核酸纳米结构及细胞膜包覆载体,研究药物装载、跨膜运输、胞内释放与核酸递送;围绕肿瘤模型探索化疗、光疗、气体治疗、基因沉默及免疫调节的组合,并拓展核酸纳米结构辅助的抗菌体系,在细胞和动物模型中评价其功能表现。
代表论文
- Xu, F.; Li, N.; Zhang, W.; Zhang, W. Force Spectroscopy-Assisted Design of DNAzyme-Loaded Virus-Like Particle System for Synergistic Combination Therapy of Breast Cancer. CCS Chem. 2026, 1–18 (ASAP).
- Li, N.; Xu, F.; Zhang, W.; Zhang, W. Bioinspired membrane-fusogenic nanomicelles for synergistic chemotherapy, photodynamic therapy, and gas therapy of breast cancer. Mater. Today Bio 2026, 36, 102681.
- Hou, J.; Li, N.; Zhang, W.; Zhang, W. Exploring the impact of PEGylation on the cell-nanomicelle interactions by AFM-based single-molecule force spectroscopy and force tracing. Acta Biomater. 2023, 157, 310–320.
- Zhang, Y.; Feng, W.; Zhang, W. Tetrahedral DNA Enhanced Antibacterial Effect of Lysozyme. ACS Mater. Lett. 2024, 6 (6), 2409–2415.
单分子力化学与高性能超分子材料
研究问题:机械力如何改变分子构象、调控相互作用并驱动化学反应?分子与金属界面的连接结构、离子及局域环境如何影响载荷传递、失效与可逆性?我们希望建立单分子受力行为与宏观材料性能之间的联系。
具体工作:利用单分子力谱与理论计算,研究力响应基团活化、化学键断裂及后续反应,探索提高界面稳定性的连接策略。围绕主客体识别、配位作用与氢键解析受力构象和结合状态;将冠醚等功能单元引入聚合物,调节能量耗散,结合宏观力学测试发展兼具强度、韧性和刺激响应能力的高性能超分子材料。
代表论文
- Mei, Q.; Ma, Z.; Zhang, W. Interfacial Gold-Gold Interactions Govern the Mechanical Stability of N-Heterocyclic Carbene Self-Assembled Monolayers. J. Am. Chem. Soc. 2026, 148 (17), 17581–17586.
- Liu, X.; Yao, R.; Sun, Z.; Zhang, H.; Yan, F.; Li, H.; Zhang, W. Single-Molecule Study Reveals Ion-Dependent Conformational Change and Nanomechanical Property of Crown Ether-Based Polymer. Macromolecules 2024, 57 (8), 3798–3806.
- Zhang, H.; Li, X.; Lin, Y.; Gao, F.; Tang, Z.; Su, P.; Zhang, W.; Xu, Y.; Weng, W.; Boulatov, R. Multi-modal mechanophores based on cinnamate dimers. Nat. Commun. 2017, 8 (1), 1147.
- Xue, Y.; Li, X.; Li, H.; Zhang, W. Quantifying thiol–gold interactions towards the efficient strength control. Nat. Commun. 2014, 5 (1), 4348.
聚合物凝聚态纳米力学
研究问题:分子链的化学结构、链折叠、分子堆积和非晶链连接方式如何共同决定聚合物的力学性能?晶体与非晶网络中的单链运动如何参与应力传递,并影响纤维屈服等宏观变形行为?
具体工作:面向结晶、半结晶与非晶态聚合物,利用原子力显微镜和单分子力谱研究单晶、球晶及纤维中的链受力行为。通过从单晶中提拉单根分子链,解析链折叠、受力熔融、滑移与松弛,考察构象、晶体厚度、晶型及温度的影响;研究链迁移、长程运动关联和系带链承力,结合纳米力学与宏观拉伸测试建立单链结构与材料性能的联系。
代表论文
- Song, Y.; Deng, Y.; Zhang, W. Quantitative characterization of chain folding in crystalline polymers. Polymer 2026, 364, 130638.
- Zhang, X.; Zhang, H.; Lu, S.; Song, Y.; Zhang, W. Direct Detection of the Chain Trajectory and Long-Range Correlation in Crystalline-Amorphous Polymer Networks by Single-Molecule Force Spectroscopy. Macromolecules 2025, 58 (12), 6170–6177.
- Ma, Z.; Yang, P.; Zhang, X.; Jiang, K.; Song, Y.; Zhang, W. Quantifying the Chain Folding in Polymer Single Crystals by Single-Molecule Force Spectroscopy. ACS Macro Lett. 2019, 8 (9), 1194–1199.
- Liu, K.; Song, Y.; Feng, W.; Liu, N.; Zhang, W.; Zhang, X. Extracting a Single Polyethylene Oxide Chain from a Single Crystal by a Combination of Atomic Force Microscopy Imaging and Single-Molecule Force Spectroscopy: Toward the Investigation of Molecular Interactions in Their Condensed States. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133 (10), 3226–3229.
新型单分子技术的开发
研究问题:原子力显微镜力谱主要提供力与距离信息,如何进一步获得受力过程中分子结构、化学变化与颗粒位置的信息?我们关注多种测量信号在单分子、单颗粒尺度上的关联与同步。
具体工作:将原子力显微镜与红外光谱相结合,搭建光调制力耦合相关谱探测系统,并结合空气相单分子力谱,同步检测与指认聚合物单分子力化学过程中的力学和化学信号。发展AFM–TIRF联用系统,开展单颗粒荧光成像与光谱测量;利用纳米尺度化学成像研究聚合物材料的纳米分相行为。
代表论文与专利
- Cao, X.; Wang, W.; Jiang, Y.; Feng, W.; Xu, S.; Xu, W.; Zhang, W. An atomic force microscopy and total internal reflection fluorescence microscopy correlated system (AFM–TIRF) for fluorescence imaging and spectroscopy of a single particle. Rev. Sci. Instrum. 2024, 95 (7), 073706.
- Zhang, W.; Ma, Z.; Jiang, Y.; Feng, W.; Song, Y. Single-Molecule Force Spectroscopy-Infrared Spectroscopy (SMFS-IR) Coupling Method and System, and Device. US Patent 12,320,826 B1, June 3, 2025.







